北京海斯克尔 海外医疗服务中心 专注为国内客户提供印度易瑞沙,印度AZD9291,吉非替尼,奥希替尼,印度特罗凯,泰瑞沙海外专家会诊等一站式国际医疗咨询服务。

热线电话:400-995-2218

 关注微信

ESMO2017:Durvalumab横空出世,免疫治疗的一场大地震

发布日期:2017-09-14 14:27  新闻来源:Admin 参与人数:

在西班牙马德里举行的2017年欧洲肿瘤内科学会年会(European Society of Medical Oncology, ESMO)正在如火如荼的进行,在大会第二天的主席研讨会上,PACIFIC III期临床试验结果正式发布,该研究同步在线发表于著名的新英格兰医学杂志(NEJM)上。PACIFIC研究的横空出世无疑是万众聚焦的重头戏。



微信图片_20170914143003.jpg

图  同步在线发表于NEJM的文章


大约1/3的NSCLC患者诊断时为局部晚期(III期),不可手术切除,一般状态较好的III期NSCLC的标准治疗方案为铂类为基础的同步放化疗。患者接受同步放化疗的中位PFS为8-10个月,5年生存率为15%。过去几年,关于局部晚期NSCLC治疗一直没有取得重要进展,亟需新的有效的治疗策略。


PACIFIC研究是第一项随机III期临床研究,评估免疫检查点抑制剂用于局部晚期不可手术切除的NSCLC的疗效。Durvalumab是阿斯利康公司的PD-L1单抗,可以逆转PD-1介导的抑制性信号,增加效应T细胞的功能,恢复T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用

PACIFIC是一项随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心临床研究,2:1随机分组,接受PD-L1抑制剂Durvalumab对比安慰剂,作为维持治疗用于接受了标准的含铂方案同步放化疗后,未发生疾病进展的无法手术切除的局部晚期(III期)非小细胞肺癌患者。该试验在 26 个国家/地区的 235 个中心进行,入组 702例患者。研究的主要终点为PFS和OS,次要终点包括 PFS 率与 OS率 、客观缓解率 (ORR) 及缓解持续时间等。

微信图片_20170914143647.jpg

图1  PACIFIC研究设计

PACIFIC让人印象深刻的重点数据包括:



可延长III期肺癌PFS约11个月:与标准治疗相比,Durvalumab延长无疾病进展生存超过11个月(16.8个月 vs 5.6个月),降低了 48% 的疾病进展可能,显著提高ORR,两组分别为28.4% vs 16.0%,成为第一个对于III期NSCLC患者证明有PFS显著获益的免疫检查点抑制剂,也是获益的首个药物。

微信图片_20170914143752.jpg

图2  PACIFIC研究中Durvalumab对比标准治疗的PFS


各亚组的 PFS 改善呈现一致性:在预设所有亚组中,Durvalumab组均展示出一致的 PFS 改善,范围包括研究开始时不同性别、年龄、腺癌/鳞癌、有/无吸烟史,以及不论PD-L1状态。

微信图片_20170914143820.jpg

图3  Durvalumab在不同亚组人群中均具有一致的获益


安全性较好,比安慰剂稍增加毒性:接受 Durvalumab 治疗的患者与使用安慰剂的患者相比,治疗相关不良事件的发生率分别为 68% 和 53%;免疫相关不良事件发生率分别为 24% 和 8%。严重肺炎(3/4 级)发生率分别为 3.4% 和 2.6%,因严重肺炎不能继续接受治疗的患者比例分别为 6.3% 和 4.3%。以上数据表明,Durvalumab 组的毒性反应轻微高于安慰剂组,严重毒性反应类似。

微信图片_20170914143844.jpg

图4  PACIFIC研究中的不良事件发生率


总结PACIFIC研究,有以下几点值得注意:



PACIFIC研究适用人群:不可手术切除的III期NSCLC,这部分患者目前治疗的标准模式是同步放化疗。这部分患者接受同步放化疗的中位PFS为8-10个月,5年生存率为15%,缺少有效治疗手段,亟需新的有效的治疗策略。


PACIFIC研究取得阳性结果的原因:放疗和免疫检查点抑制剂可能是非常好的联合伴侣,放疗可以通过诱导肿瘤微环境释放一系列的趋化因子,促进肿瘤新抗原的释放,上调PD-1和PD-L1的表达,此外,放疗还显示出远隔效应。免疫检查点抑制剂联合放疗,有协同效应,优于单纯放疗,且在放疗开始后尽早使用免疫检查点抑制剂效果更好。


PACIFIC 开辟免疫治疗III期NSCLC先河:PACIFIC是第一个在III期局部进展,手术无法切除的NSCLC进行研究的免疫检查点抑制剂。放化疗后使用 PD-L1 抑制剂或许可以成为局部晚期不可切除的 III 期 NSCLC 患者的一个新治疗选择,期待更长的随访时间后获得的 OS 数据。目前看来,免疫治疗联合放化疗是最佳选择,但给药疗程和给药时机还需进一步探索。




[责任编辑:海斯克尔]
分享让小伙伴们看到:

法律声明:本网站所有注明“来源:海斯克尔”的文字、图片和音视频资料,版权均属于海斯克尔所有,非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:海斯克尔”。本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和作者,不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。


公司办公地址:
北京地铁房山线   良乡大学城站
时代广场   4号楼   718室

400-995-2218
130-5187-9631

(24小时服务热线)

healthcare400@163.com

Copyright 2017 北京海斯克尔健康咨询有限公司  版权所有 蜀ICP备17020457号