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吉二代(哈沃尼Harvoni)特殊人群中使用

发布日期:2017-12-14 00:19  新闻来源:admin 参与人数:

吉二代(哈沃尼Harvoni)特殊人群中使用

8.1 妊娠

风险总结

不能得到适当人数据确定HARVONI是否具有对妊娠结局风险。在动物生殖研究,用HARVONI的组分(雷迪帕韦或索非布韦)在暴露大于在人中在推荐人剂量(RHD)未观察到不良发育结局的证据[见数据在(8.1)]。在大鼠和兔器官形成期,对雷迪帕韦全身暴露(AUC)是接近4(大鼠)和2(兔)倍在人RHD时暴露,而对索非布韦的主要循环代谢产物(GS-331007)暴露至在人在RHD时暴露为≥3(大鼠)和7(兔)倍。在大鼠围产期发育研究,母体对雷迪帕韦和GS-331007全身暴露(AUC)分别为接近在人中在RHD时暴露的5和7倍。

不知道对适应证人群主要出生缺陷和流产的背景风险。在美国一般人群主要出生缺陷和临床上认可妊娠中流产的估算背景风险分别为2-4%和15-20%。

如HARVONI与利巴韦林给予,在妊娠妇女和男性其女性伴侣是妊娠是禁忌组合方案。在妊娠中使用更多信息参考利巴韦林处方资料。

数据

动物数据

雷迪帕韦:雷迪帕韦分别在怀孕第6至18和7至20天被口服给予妊娠大鼠(直至100 mg/kg/day)和兔(直至180 mg/kg/day),还在怀孕第6天至哺乳/产后第20天至大鼠(口服剂量直至100 mg/kg/day)。在最高测试剂量未观察到对胚胎胎畜(大鼠和兔)或围产期(大鼠)发育显著影响。在大鼠和兔中,暴露至雷迪帕韦在RHD时人暴露AUC分别≥4 (大鼠)和2(兔)倍。

索非布韦:索非布韦分别在怀孕第6至18和6至19天被口服给予妊娠大鼠(直至500 mg/kg/day)和兔(直至300 mg/kg/day),和还在怀孕第6至哺乳/产后第20天给予大鼠(口服剂量至500 mg/kg/day)。在最高测试剂量未观察到对胚胎-胎畜(大鼠和兔)或围产期(大鼠)发育显著影响。对索非布韦的主要循环代谢物(GS-331007)全身暴露(AUC)为在人中在RHD时暴露≥3(大鼠)和7(兔)倍,在大鼠和兔中,在跨越妊娠过程暴露至主要循环代谢物GS-331007在推荐临床剂量时在人暴露的AUC增加分别约3-至6-倍和7-至17-倍。

8.3 哺乳母亲

风险总结

不知道HARVONI及其代谢物是否存在于人乳汁中,影响人乳汁生产或对哺乳喂养婴儿有影响。当给予哺乳大鼠,在哺乳幼崽血浆中检测到雷迪帕韦可能由于在乳汁中雷迪帕韦的存在,对哺乳幼崽无明确影响[见数据中(8.2)]。索非布韦的主要循环代谢物(GS-331007)是在哺乳大鼠乳汁中观察到主要组分,对哺乳幼崽无影响。

哺乳喂养对发育和健康的获益应与母亲对HARVONI的临床需求和哺乳喂养婴儿来自HARVONI或来自母体情况的任何潜在不良影响一并考虑。

如HARVONI与利巴韦林给药,哺乳母亲对利巴韦林的信息也应用至这个组合方案。对哺乳期间使用的更多信息参考利巴韦林处方资料。

数据

雷迪帕韦:在最高测试剂量在哺乳幼崽中未观察到雷迪帕韦对生长和产后发育的影响[见数据中(8.1)]。对雷迪帕韦母体全身暴露(AUC)是在人中在RHD时暴露的约5倍。尽管没有直接地测量,雷迪帕韦是可能存在于哺乳大鼠的乳汁中,因为观察到在哺乳第10天哺乳幼崽中对雷迪帕韦全身暴露(AUC)约母体暴露的25%。

索非布韦:在最高测试剂量未观察到索非布韦对哺乳幼崽生长和产后发育的影响[见数据中 (8.1)]。对索非布韦主要循环代谢物(GS-331007)母体全身暴露(AUC)是在人中RHD时暴露约7倍,在哺乳第10天在哺乳幼崽中约观察到母体暴露的2%。在一项哺乳研究中,在哺乳第2天次口服剂量索非布韦(20 mg/kg)后索非布韦代谢物(主要GS-331007)被排泄至哺乳大鼠的乳汁,有乳汁浓度接近给药后1小时观察到母体血浆浓度的10%。

8.3 生殖潜能的女性和男性

如HARVONI与利巴韦林给药,对利巴韦林有关妊娠测试,避孕,和不育信息也应用至这个组合。对另外信息参考利巴韦林处方资料。

8.4 儿童使用

尚未在儿童患者中确定HARVONI的安全性和有效性。

8.5 老年人使用

HARVONI的临床试验包括225例年龄65和以上受试者(在临床研究中受试者总数的9%)。这些受试者和较年轻受试者间未观察到安全性或有效性总体差别,和其他报道的临床经验没有确定老年和较年轻患者间反应中差异,单不能除外有限老年个体更大敏感性。老年患者不值得剂量调整[见临床药理学(12.3)]。

8.6 肾受损

对轻或中度肾受损患者无需HARVONI的剂量调整。未确定有严重肾受损(eGFR<30 mL/min/1.73m2)或ESRD需要血液透析患者HARVONI的疗效和安全性。对有严重肾受损或ESRD患者不能给出剂量建议[见剂量和给药方法(2.2)和临床药理学(12.3)]。有关在有肾受损患者使用参考利巴韦林处方资料。

8.7 肝受损

对轻,中度,或严重肝受损(Child-Pugh类别A,B,或C)患者无需HARVONI的剂量调整。[见剂量和给药方法(2.1),临床药理学(12.3)和临床研究(14.5)]。

当临床上指示,建议对有失代偿硬化患者接受用HARVON和利巴韦林治疗监视临床和肝实验室监视[见不良反应(6.1)]。


[责任编辑:海斯克尔]
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